Рус  /  Eng

Технологии Терапевтического Афереза

Тел.:+7 (495) 414-68-15

ЛНП аферез

История.

ЛНП аферез – метод снижения концентрации холестерина - является первым селективным экстракорпоральным методом. Задача экстракорпорального удаления холестерина, а именно липопротеидов низкой плотности (ЛНП) возникла при лечении гомозиготных больных семейной гиперхолестеринемией - генетического заболевания, приводящего к развитию атеросклероза уже в детском возрасте. Снижение уровня холестерина у таких больных требовало постоянного, не реже одно-двух раз в неделю, проведения процедур. Очевидно, что использование плазмафереза могло привести к нарушению гомеостаза, поэтому вопрос специфичности процедуры стал весьма актуальным. Задача создания специфичного метода удаления ЛНП была решена созданием сорбента с иммобилизованными антителами к основному белку ЛНП – аполипопротеину В100. Именно разработчики этого метода, профессора Кельнского Университета W.Stoffel, K.Oette и H.Borberg, впервые, в 1981 году, предложили термин «ЛНП аферез» («аферез» в переводе с греческого – удаление), который впоследствии стал общепринятым для всего семейства методов удаления ЛНП. Метод, в котором удаление компонента плазмы происходит за счет связывания его со специфическими антителами, получил название «иммуносорбция». В дальнейшем, термин «аферез» стали использовать в названии других специфичных процедур – Лп(а) аферез, Ig аферез, а термин «иммуносорбция» распространился на все методы, использующие принцип аффинного взаимодействия.

Первые результаты использования ЛНП афереза были опубликованы в 1981 году W/ Stoffel. В 1982 году процедуры были начаты в США (Рогозинский центр, Нью-Йорк). В 1983 в Кардиологическом научном центре, Москва были начаты процедуры с использованием отечественных колонок для ЛНП афереза. В 80-90 годах методы селективного и специфического афереза липидов, в частности ЛНП афереза, бурно развивались, что привело к появлению нескольких коммерческих систем и накоплению огромного числа клинических данных.



Описание метода.

ЛНП аферез с использованием иммуносорбционных колонок - одна из наиболее распространенных технологий терапевтического афереза, основанная на принципе иммуносорбции. В процедурах используются колонки ЛНП Липопакâ, объемом 200 или 400 мл. Экстракорпоральные процедуры с использованием колонок ЛНП Липопакâ позволяют селективно очистить плазму крови от атерогенных апо-В содержащих липопротеидов: низкой плотности, очень низкой плотности, липопротеида (а). В экстракорпоральной процедуре для одного больного используются две колонки, которые работают попеременно. Плазма крови проходит через одну колонку, она насыщается, после чего ток плазмы переключается на вторую колонку, а первая в это время регенерируется и может быть повторно использована в той же процедуре. Таким образом, во время одной процедуры афереза может проводиться несколько хроматографических циклов, что придает системе практически неограниченную сорбционную емкость. Кроме того, можно заранее с высокой степенью точности рассчитать, сколько патогенного компонента будет удалено. Это позволяет врачу, на основе исходного уровня холестерина пациента проводить процедуры таким образом, чтобы достичь клинического эффекта. Ниже приведен пример расчета дизайна процедуры в зависимости от исходного уровня холестерина в кровотоке. Конечное –«целевое» значение уровня холестерина ЛНП - 1,3 - 1,8 ммоль/л (50-70 мг/дл). Объем циркулирующей плазмы -3 л.

Исходный
уровень
холестерина
ммоль/л
(мг/дл).

Объем плазмы крови,
пропускаемой через колонку.

Всего
цик-
лов

Всего
обра-
ботано
плазмы
(мл)

 

Цикл 1

Цикл 2

Цикл 3

Цикл 4

 

 

4,0 - 5,0 (150 - 190)

2000

2500

0

0

2

4500

6,0-7,0 (230-270)

1000

1500

2000

0

3

4500

7,0-,0 (270-310)

1000

1500

3000

0

3

5500

8,0-9,0 (310 - 350)

1000

1500

1500

1500

4

5500

>9,0 (>350)

800

1000

1500

2000

4

5800

 


Показания к применению.

Наследственная гомозиготная гиперхолестеринемия (СГХС).

Семейная гиперхолестеринемия – тяжелое наследственное заболевание, при котором уже в первой-второй декаде жизни развивается ишемическая болезнь сердца (ИБС), которая протекает тяжело и, как правило, заканчивается неблагоприятным исходом. Медикаментозная терапия в этих случаях малоэффективна. ЛНП-аферез для больных СГХС является лечением выбора. Своевременное начало и регулярное проведение процедур ЛНП-афереза позволяет не только предотвратить развитие ИБС, но и достичь регрессии (обратного развития) атеросклеротических поражений коронарных и других артерий. В настоящее время имеется 15 летний опыт использования иммуносорбционных колонок ЛНП Липопакâ для лечения больных СГХС.



Гетерозиготная гиперхолестеринемия (СГХС).

Использование даже самых современных гиполипидемических препаратов при гетерозиготной гиперхолестеринемии часто бывает недостаточно, чтобы снизить концентрацию холестерина атерогенных липопротеидов в кровотоке до рекомендуемого уровня. Лечение методом ЛНП- афереза с использованием иммуносорбционных колонок может проводиться одновременно с медикаментозной терапией или вместо нее, в случае, если у пациента наблюдается непереносимость гиполипидемических препаратов. Применение ЛНП афереза позволяет быстро достичь уровня холестерина <100 мг/дл, необходимого, чтобы вызвать регрессию атеросклеротического процесса.



Ишемическая болезнь сердца.

У больных с повышенным уровнем холестерина часто развиваются тяжелые формы ишемической болезни сердца (ИБС). При этом быстро и эффективно снизить уровень холестерина не всегда удается даже при использовании мегадоз гиполипидемических препаратов. В таких случаях, на начальном этапе лечения, целесообразно проводить процедуры ЛНП афереза в сочетании с лекарственной терапией с последующим переходом к только лекарственным препаратам.



Профилактика повторного стенозирования.

Пациенты, перенесшие операцию реваскуляризации миокарда или балонной ангиопластики коронарных артерий, как правило, страдают нарушениями липидного обмена. Поэтому повторное стенозирование – одно из наиболее распространенных осложнений таких операций. Проведение процедур ЛНП –афереза в ближайший пост-операционный период позволяет предотвратить повторное стенозирование сосудов и предотвратить развитие новых стенозов.



Клинические результаты.

ЛНП аферез по-прежнему остается единственным надежным и результативным методом лечения гомозиготных больных семейной гиперхолестеронемией (СГХС), а также больных гиперхолестеринемией, резистентных к лекарственной терапии. Лечение гомозиготных больных ЛНП аферезом рекомендуется начинать в возрасте до 7 лет. Опыт по лечению детей с СГХС показал, что проведение процедур с самого раннего возраста позволяет предотвратить образование стенозов и гарантировать жизнь этим пациентам. В настоящее время в мире имеется достаточно большой опыт лечения таких пациентов. [ При регулярном проведении процедур удается поддерживать уровень холестерина в крови гомозиготных пациентов < 100 мг/дл. Ксантомы на коже и ахиллесовых сухожилиях значительно уменьшаются после 5-6 месяцев лечения и полностью исчезают после 6-9 месяцев. Сочетание экстракорпоральных процедур с лекарственной терапией позволяет увеличить интервал между процедурами до 3-4 недель. Максимальная продолжительность лечения ЛНП аферезом пациента с составляет более 25 лет (опыт проф. Коновалова Г.А.)



Показания к применению ЛНП афереза в настоящее время расширены в связи с использованием этого метода для лечения пациентов, нуждающихся в коррекции уровня ЛНП во время беременности. Прием статинов противопоказан во время беременности и периода лактации. Результаты применения ЛНП афереза во время беременности показывают, что этот метод позволяет эффективно и безопасно снижать уровень ЛНП, избежать обострения ИБС в этот период даже без приема медикаментов.



Начиная с 90-х годов, активно проводились исследования с целью доказательства регрессии атеросклеротических поражений при агрессивном снижении уровня ЛНП у пациентов. В настоящее время опубликованы данные 10 таких исследований, которые убедительно доказывают, что проведение процедур ЛНП афереза позволяет в 50-70% случаев остановить склерозирование коронарных артерий, в том числе и у пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования или коронарную ангиопластику. У 30-40 % у пациентов, главным образом молодого возраста, наблюдается значительный регресс склероза коронарных артерий.



Современные представления по вопросу механизма действия ЛНП афереза показывают, что помимо прямого воздействия на уровень атерогенных липопротеидов, ЛНП аферез воздействует на ряд других факторов. В числе этих факторов в настоящее время обнаружены: улучшение реологии крови, восстановление функции эндотелия, улучшение вазодилатации и ремоделирование стенки сосуда, удаление окисленных ЛНП, воздействие на кинин-брадикининовую систему. Благодаря этому, при ЛНП аферезе улучшается функция эндотелия и увеличивается резерв коронарного кровотока. Поэтому прямого эффекта ЛНП-афереза на снижение в крови ЛНП, можно говорить о его дополнительном - плейотропном действии, результатом которого является улучшение прогноза тяжелых больных ИБС, рефрактерных к другим видам терапии.

 

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1744-9987.2007.00450.x/

 


cialis in uk kaufen cialis side effects uk viagra classification uk buy viagra in pharmacy uk where viagra uk do i need a prescription for viagra in the uk